780.混乱(第 3/3 页)

    加入αpd-l1会抑制pd-l1阳性血小板对抗原特异性免疫细胞的抑制作用。且与tme中t细胞浸润情况相关

    研究结果3-血小板活化过程中对血小板pd-l1的调节作

    nsclc患者的血小板活化后pd-l1蛋白水平升高

    研究结果4-调整后的血小板源性pd-l1可作为nsclc的预后和预测指标

    由于中性粒细胞先前与免疫和放疗反应有关，我们接下来想知道这些细胞中glut1的缺乏是否可以增强这种治疗。尽管glut1 ko中性粒细胞的pd-l1表达降低，但它们未能使kp肿瘤对抗pd1致敏(图s7a-b)。相比之下，放射治疗的抗肿瘤反应显著增强，在放射两周后监测到多个(62.5%)肿瘤消退，以及glut1 ko tan照射小鼠的肿瘤生长长期(至少28天)丧失(图7a)。因此，中性粒细胞中glut1缺失增加kp肺肿瘤对放疗的敏感性，导致持久的生长损害。

    中性粒细胞是循环中最丰富的白细胞，对天然免疫至关重要。在癌症中，肿瘤相关的中性粒细胞(tan)具有促或抗肿瘤的特性。在此，我们聚焦于肺肿瘤中tan的积累，确定glut1是其支持肿瘤行为的必要葡萄糖转运体。与正常中性粒细胞相比，肺腺癌小鼠模型的tan中glut1和葡萄糖代谢增加。为了阐明葡萄糖摄取对tans的影响，我们使用了两种重组酶的策略，将肿瘤起始与中性粒细胞特异性glut1缺失分离。glut1的丢失加速了肿瘤中中性粒细胞的周转，并减少了表达siglecf的tan子集。在tan缺乏glut1表达的情况下，肿瘤生长减弱，放疗效果增强。我们的结果证明了glut1在tan中的重要性，它可能会影响其抗肿瘤行为。这些结果也表明，针对代谢脆弱性，有利于抗肿瘤中性粒细胞。

    血小板cd62p和ppd-l1水平的联合评估预测128例nsclc患者的os。

    ppd-l1adj对os的有预测作用、对pd-1抗体治疗的反应有预测作用。

    亮点：

    1.证明血小板与肿瘤细胞互作，且通过纤连蛋白、整合素、gpibα依赖的方式转运pd-l1蛋白。

    2.血小板上的pd-l1可以抑制免疫细胞。

    3.开发了一种算法计算活化的血小板pd-l1有效载荷预测ici治疗疗效。与传统病理pd-l1定量不同

    4.血小板pd-l1反映了肿瘤的整体pd-l1表达，且在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用，并克服了肿瘤内pd-l1表达异质性的组织学定量限制。