764.华盛顿“病毒”(第 3/3 页)

    “嗯，我尽量来。”

    “那就先这样......”

    西弗很快挂掉了电话，他忙了一天也确实累了。只是在病原体的探究上依然问题重重，根本拿不出一个确切的答案出来。在niaid工作了几十年，这一次是他压力最大的一次。

    原以为自己可以在这个位子上做到老死的那天，没想到才刚过七十就已经让他萌生了退意。

    “算了，不想这些了，还是先休息吧，明天一早还得开会......”

    ......

    祁镜才刚30出头，身体自然要比这位早就该退休的老头子要强。而且白天实验室工作并不累，在康德手里晃了两圈发现工作环境实在是安逸得不行。

    就连他这个科研外行都能看出一些实验是失败的，但在上报实验数据和实验报告的时候，康德脸上却没有责罚的样子。工作时间照旧，工钱也照给，只要安分守己就行。

    越是安逸就越说明有问题。

    祁镜现在有太多的理由去找人调查康德的财务问题了，只要财务有问题，他就可以顺藤摸瓜抓到康德和杜克大学之间金钱往来的把柄。但就在这个时候，wdc的风波把整个风向都改了。超速增长的病例数让他不得不改变原先的计划，先照顾wdc这边再说。

    这些年在米国，祁镜见了不少东西，深知米国现在的情况。这个病毒的传染性很强，传播途径复杂，以米国现在的公共卫生能力根本拦不住。

    扩散只是时间问题。

    这么大一颗雷不管肯定不现实，到时候成了世界问题，倒霉的还是那些普通人。祁镜自己也对它充满了好奇心，压抑到现在，病例数已经成了规模，确实可以好好研究它了。

    从历史上看，抗血管生成剂一直以最大耐受剂量开处方，直到癌症进展。然而，传统的高剂量和/或长期抗血管生成治疗现在已经被证实会导致 tme 中过度的血管修剪和免疫抑制增加。一项回顾性研究得出结论，用于进行性/复发性胶质母细胞瘤的低剂量贝伐单抗（<3.6 mg/kg/周）远低于 fda 批准的剂量（每两周 10 mg/kg），与更高的剂量相比可带来更显着的生存获益。这与一篇在临床前研究中系统回顾抗血管生成tki 的免疫调节功能的文章一致，该文章表明高剂量tki抑制抗肿瘤免疫反应，而低剂量tki具有免疫促进作用。

    值得注意的是，在hcc，nsclc，和rcc所有最近的iii期临床试验根据标准fda批准的剂量。抗血管生成药物的最佳剂量及其与 ici 联合使用的重要性需要在前瞻性研究和使用低剂量抗血管生成药物的良好对照临床试验中进一步研究。

    最近定义的免疫刺激诱导的肿瘤血管系统正常化的动力学在很大程度上是未知的。描绘可能的机制以找到抗血管生成剂和ici 的最佳给药顺序，对于延长正常化窗口和最大化临床益处是必要的。由 ici 引起的免疫相关不良反应通常可以在停止治疗或减少药物剂量后消退。因为抗血管生成治疗可以诱导肿瘤血管正常化，这可以增强 ici和免疫细胞向实体瘤的递送，所以将抗血管生成药物与ici 相结合的疗法可能不需要传统剂量的 ici 来提供免疫刺激；这随后可能会降低产生不利影响的风险。

    多项临床试验的令人鼓舞的结果表明，与 rcc、nsclc 和 hcc 的标准护理相比，将抗血管生成治疗与 ici 相结合可显着延长生存期。未来临床研究的结果是否会提倡在其他肿瘤中使用抗血管生成药物和ici 的组合还有待观察。这种成功可能只是针对 tme 特定组件的 ici 和代理的可能组合的一小部分。

    未来，包括新辅助方法或配对连续活检在内的转化研究将有助于描述反应的潜在机制并开发用于将抗血管生成治疗与ici 相结合的预测性生物标志物。从这些研究中学到的知识将为下一代组合策略的开发提供理论依据，其中将调节免疫抑制性tme 特定方面的药物添加到 ici 主干中以提高抗肿瘤免疫。应谨慎设计抗血管生成药物和 ici 的组合，以尽量减少或降低可能导致治疗终止的不可耐受不良反应的风险。在这方面，基于抗体的药物可能优于多靶点tki，它通常会抑制多个信号通路并且毒性很大<!--over-->